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天然物生合成における新奇金属酵素反応の発见 ニッケル依存性酵素によるスルホンアミド形成机构を解明 研究成果

掲载日:2026年2月23日

 東京大学大学院薬学系研究科の朱宇豪大学院生(研究当時)、森貴裕准教授、阿部郁朗教授と、マンチェスター大学のSam P. de Visser教授、理化学研究所の淡川孝義チームリーダーらによる研究グループは、天然物アルテミシジンの生合成に関与するスルホンアミド合成酵素SbzM の構造?機能?反応機構を明らかにしました。
 本研究では、X線結晶構造解析、生化学実験、安定同位体標識、分光学的解析、計算化学を組み合わせることで、SbzM が ニッケルイオン(Ni2+)を利用し、アミノ酸尝-システインからスルホンアミド构造を形成する酵素反応机构を世界で初めて解明しました。
 本酵素は、一般的なシステインの代谢に関わる鉄イオン依存型システイン酸化酵素とは异なり、狈颈2+/Ni3+の酸化还元サイクルと2分子の酸素を用いた段阶的反応によって、スルホンアミド基を生成します。本成果は、スルホンアミド化合物の生合成理解を大きく前进させるとともに、将来的な医薬?化学产业への応用が期待されます。

论文情报

Yuhao Zhu, Takahiro Mori*, Henrik P. H. Wong, Takayoshi Awakawa, Sam P. de Visser*, Ikuro Abe*, "Structure-function and mechanistic analyses of nickel-dependent sulfonamide synthase," Nature Catalysis: 2026年2月23日, doi:10.1038/s41929-026-01493-z..
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