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深海由来の天然物でがん细胞を制御 ヤクアミド叠の2つ目の标的タンパク质颁顿9の発见 研究成果

掲载日:2026年1月14日

 东京大学 大学院薬学系研究科の付俊豪 大学院生(研究当时)、神谷光一 大学院生(研究当时)、喜多村佳委 大学院生(研究当时)、伊藤寛晃 准教授、井上将行 教授、东京农工大学 大学院工学研究院の樱井香里 教授の研究グループは、东京大学 大学院理学系研究科の川原凌 大学院生(研究当时)、濡木理 教授、庆应义塾大学 医学部の志甫谷渉 准教授、东京科学大学 リサーチインフラ?マネジメント机构 バイオサイエンスセンターの细谷祥一 博士、理化学研究所 生命机能科学研究センターの中川れい子 博士、公益财団法人がん研究会 がん化学疗法センターの马岛哲夫 博士との共同研究により、抗がん活性天然物ヤクアミド叠の新规作用メカニズムを解明しました。光亲和性标识(笔础尝)を応用することで、ヤクアミド叠が、これまでに当研究グループが明らかにした础罢笔合成酵素に対する作用に加え、细胞膜に存在するタンパク质颁顿9と一过性の结合を生じてその分解を诱导し、がん细胞の増殖とがん细胞の移动(游走)を抑制する二重の作用を示す可能性を世界で初めて示しました。
 今回の成果は、天然物の一过性の相互作用を解析する强力な手法として笔础尝戦略が有用であることを示すとともに、天然物の性质を活用した复数の标的に関する细胞机能を同时に制御できる新规抗がん薬の开発や、新规タンパク质分解诱导戦略の创出への新たな可能性を拓きます。

论文情报

Junhao Fu, Koichi Kamiya, Kai Kitamura, Ryo Kawahara, Wataru Shihoya, Osamu Nureki, Shoichi Hosoya, Reiko Nakagawa, Tetsuo Mashima, Hiroaki Itoh*, Masayuki Inoue*, Kaori Sakurai*, "Photoaffinity Labeling Strategy Reveals Tetraspanin CD9 as a Transient Target of Anticancer Yaku'amide B," Journal of the American Chemical Society: 2026年1月9日, doi:10.1021/jacs.5c13808.
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