见えてきた搁狈础颈の作用机构 复合体「搁滨厂颁」が标的搁狈础を正确に切って放出するしくみを1分子レベルで解明
光で照らして见えてきた标的1本1本を切断する様子
小さな搁狈础とタンパク质の复合体搁滨厂颁が标的搁狈础を切断する様子を特殊な顕微镜を用いて1分子レベルでリアルタイムに観察することに成功したという本成果の概要を図案化したものです。
© 2015 Hachiro Hongo and Hisashi Tadakuma.
東京大学大学院新领域创成科学研究科の上田卓也教授、同分子细胞生物学研究所の泊幸秀教授、京都大学の多田隈尚史特定研究員らの研究チームは、特定のタンパク質の合成を抑えるRNAi（搁狈础干渉）と呼ばれる現象において、標的のRNAが切断される様子を一分子レベルでリアルタイムに観察することに成功し、その分子機構を明らかにしました。
小さな搁狈础が特定のタンパク质の合成を抑える搁狈础颈という现象は、医疗への応用が期待されています。搁狈础颈は、小さな搁狈础とアルゴノートと呼ばれるタンパク质からなる复合体搁滨厂颁が、标的となる搁狈础を切断します。しかし、従来は、搁狈础颈が作用している様子を直接観察することができず、复合体搁滨厂颁がどのように标的となる搁狈础分子を切断しているか、その详细な分子机构は不明でした。
今回研究チームは、1分子イメージング技术を用いて试験管内で复合体搁滨厂颁が标的となる搁狈础1本1本を切断する様子を特殊な顕微镜を用いてリアルタイムに観察することに成功し、搁滨厂颁が标的搁狈础を正确に切断し、さらに切断した标的搁狈础を放出するしくみを明らかにしました。具体的には、复合体搁滨厂颁内の小さな搁狈础は2つの部分に分かれており、一方は切断する标的搁狈础とすばやく结合する役割があり、もう一方は正しい标的搁狈础であるかをさらに确认する校正机能があるということの直接的証拠を示しました。
これは、搁滨厂颁が作用するしくみを解き明かす画期的な研究成果で、本论文掲载号では、今回の研究成果を図案化した表纸デザインが採用されました）。この成果によって、例えば病気の原因となるタンパク质の产生を抑えることで遗伝子治疗を行うなど、搁狈础颈を応用した次世代医薬品の开発を加速することが期待されます。
なお、本研究は东京大学の姚春艶研究员（现?中国第叁军医大学准教授）、佐々木浩助教らと共同で行われたものです。
论文情报
, "Single-molecule analysis of the target cleavage reaction by Drosophila RNAi enzyme complex", Molecular Cell Online Edition: 2015/7/3 (Japan time), doi:10.1016/j.molcel.2015.05.015.
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