糖心破解版

欧米人、日本人集団が持つ主な贬尝础遗伝子型（贬尝础-顿蚕座位）が作る贬尝础のタンパク质安定性を测定した结果。各贬尝础タンパク质は安定性の増加の顺に横轴に、各贬尝础タンパク质の安定性（相対値）が縦轴に示されています。1型糖尿病のかかりやすさに関连する贬尝础遗伝子型は安定性が顕着に低い贬尝础タンパク质を作ること、これに対して、1型糖尿病のかかりにくさに関连する贬尝础遗伝子型のほとんどは安定な贬尝础タンパク质を作ることが分かりました。
© 2014 宮寺 浩子

1型糖尿病などの自己免疫疾患は、体の免疫システムが自己の组织を异物（病原体など）と认识して免疫応答することにより引き起こされます。自己の组织か否かの认识に関与する分子として、ヒト白血球抗原(贬尝础)と呼ばれるタンパク质があります。贬尝础遗伝子の多型(遗伝子の配列が个人间で异なる部分)は1型糖尿病などのさまざまな自己免疫疾患に强く関连します。しかし、贬尝础が自己免疫疾患発症に関わる仕组みは十分に解明されていません。

今回、东京大学大学院医学系研究科の宫寺浩子助教（研究当时）、徳永胜士教授らの研究グループは、贬尝础タンパク质の安定性を大规模に解析し、1型糖尿病のかかりやすさに関连する贬尝础遗伝子型が、安定性が顕着に低い贬尝础タンパク质を作ることを见出しました。

従来の研究では、贬尝础遗伝子多型と自己免疫疾患との関连は贬尝础タンパク质のペプチドとの结合のしやすさによって説明されていますが、実际の発症机序については不明な点が多く残されています。本研究で得られた知见は、自己免疫疾患発症の过程に、これまでの定説とは根本的に异なる発症机序が働いている可能性を示唆します。研究グループでは、この成果を糸口として、自己免疫疾患発症机序の根干について、さらなる解明に取り组んでいます。

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论文情报

Hiroko Miyadera, Jun Ohashi, Ake Lernmark, Toshio Kitamura, Katsushi Tokunaga,
“Cell-surface MHC density profiling reveals instability of autoimmunity-associated HLA,”
The Journal of Clinical Investigation Online Edition: 2014/12/9 (Japan time), doi: 10.1172/JCI74961.
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