糖心破解版

東京大学大学院医学系研究科の廣川信隆特任教授と田中庸介助手らの研究チームは、細胞の中の微小管の上で物質を運ぶKIF12（kinesin superfamily protein 12）分子モータータンパク質が、脂肪分のとりすぎによって引き起こされる2型糖尿病の発症に深く関与していることを発見し、新しい治療法に結びつく手がかりを得ました。

© 2014 Wenxing Yang, Yosuke Tanaka and Nobutaka Hirokawa.
超高解像度蛍光顕微镜による、膵臓のベータ细胞を守るタンパク质の复合体。碍滨贵12分子モータータンパク质(緑)がストレス制御タンパク质(青)とその転写因子(赤)に结合することで、これらのタンパク质の细胞内の量を维持する。脂肪分をとりすぎると碍滨贵12の量が下がり、この复合体が崩壊して糖尿病が进行すると示唆された。

糖尿病は生活习惯病の一种であり、膵臓ベータ细胞が分泌するインスリンの働き不足により、血糖値が调整できなくなる病気です。その原因の一つとして、脂肪分のとりすぎによってベータ细胞内の酸化ストレスが上がり、インスリンを分泌しにくくなる「膵ベータ细胞の脂肪毒性」がよく知られていました。

超高解像度蛍光顕微镜を用いた今回の研究成果によれば、碍滨贵12タンパク质はストレス制御タンパク质贬蝉肠70とその転写因子厂辫1を同时に结合することにより、それらの量を増やし酸化ストレスを抑えています。脂肪分をとりすぎるとこの碍滨贵12タンパク质の量が大幅に减ってしまうため、结果としてインスリンを分泌しにくくなることが示唆されました。

そこで、碍滨贵12タンパク质の量が大幅に减った状态を再现するため、碍滨贵12遗伝子を欠损した遗伝子改変マウスに、やはりストレス制御タンパク质の量を増やす作用のある市贩胃肠薬のセルベックス^TM(テプレノン)を投与したところ、マウスの糖尿病状态が大幅に改善しました。すなわち「高脂肪食をとりすぎても、この胃肠薬を饮んでいれば糖尿病の発症をある程度抑えられる」といった予防医学の可能性が、碍滨贵12分子モーターの基础研究を通して期待され、研究チームは临床応用も视野にいれながら研究を进めていきます。

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论文情报

Wenxing Yang, Yosuke Tanaka, Miki Bundo, and Nobutaka Hirokawa,
“Antioxidant Signaling Involving the Microtubule Motor KIF12 Is an Intracellular Target of Nutrition Excess in Beta Cells”,
Developmental Cell 31(2) (2014):202-14, doi: 10.1016/j.devcel.2014.08.028.
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