内なる危険との戦い ネクローシス细胞が引き起こす全身性の炎症応答と代谢异常
生物の発生过程および生命维持过程においては、多くの不要な细胞が、プログラムされた细胞死により除去されます。アポトーシスの机构がうまく働かない场合、周囲に炎症を引き起こしながら细胞が死に至る、ネクローシスが起こります。このネクローシスは、がん、虚血再还流による组织伤害、动脉硬化などさまざまな炎症をともなう疾患の病态にかかわっていることが示唆されています。しかし细胞がネクローシスした场合に、全身がどのように反応しているかはよく分かっていませんでした。
东京大学大学院薬学系研究科の小幡史明特任助教、叁浦正幸教授らは、局所的かつ人工的にショウジョウバエの翅の细胞でネクローシスを引き起こすことに成功し、その结果、ショウジョウバエの全身で自然免疫が活性化することを明らかにしました。この活性化を引き金に脂肪体组织で転写因子が活性化し、エネルギーの浪费が引き起こされる一方で、この転写因子は厂-アデノシルメチオニン代谢を介してエネルギーの浪费にブレーキをかける仕组みをも発动させることが示唆されました。
局所でのネクローシスによって全身のエネルギー代谢が调节される仕组みは、がんや糖尿病をはじめとした炎症をともなうさまざまな疾患の原因や悪化の制御要因に関与している可能性があり、新规の治疗标的となる可能性を示唆しています。またこのショウジョウバエを利用した更なる解析によって、ネクローシスした细胞から放出される物质のうち、免疫応答を引き起こすものを同定することも可能であり、今后の进展が期待されます。
论文情报
Obata, F., Kuranaga, E., Tomioka, K., Ming, M., Takeishi, A., Chen, C-H., Soga, T., and Miura, M,
“Necrosis-driven systemic immune response alters SAM metabolism through the FOXO-GNMT axis”,
Cell Reports Online Edition: 2014/4/18, doi: 10.1016/j.celrep.2014.03.046.


